Thuốc trị viêm đại tràng Pentasa 2g hộp 60 gói

Chỉ định

Pentasa 2 g Ferring 60 gói được chỉ định trong trường hợp

• Dùng để điều trị bệnh viêm loét đại tràng và bệnh Crohn thể vừa và nhẹ.

Dược lực học

Nhóm dược trị liệu: Thuốc kháng viêm ruột (A07 EC02).

Cơ chế tác động và tính chất dược lực học

Mesalasine được chứng minh là thành phần hoạt tính của sulfasalazine, được dùng trong điều trị bệnh viêm loét đại tràng và bệnh Crohn.

Dựa trên các kết quả lâm sàng, giá trị điều trị của mesalazine sau khi uống cũng như dùng đường trực tràng dường như là do tác dụng tại chỗ trên mô ruột bị viêm hơn là tác dụng toàn thân.

Ở bệnh nhân bị bệnh viêm ruột có các biểu hiện như tăng sự di cư của bạch cầu, sản xuất cytokine bất thường, tăng sinh chất chuyển hóa acid arachidonic (đặc biệt là leucotriene B4) và tăng hình thành gốc tự do ở mô ruột bị viêm.

Mesalazine có tác dụng về dược lý in vitro và in vivo ức chế hóa ứng động bạch cầu, giảm sản xuất cytokine và leucotriene và loại bỏ các gốc tự do. Hiện các cơ chế đóng vai trò chủ yếu trong tác dụng lâm sàng của mesalazine chưa được xác định.

Dược động học

Đặc tính chung của hoạt chất

Tác dụng tại chỗ và vị trí sắp xếp: Hoạt tính điều trị của mesalazine hầu như phụ thuộc vào sự tiếp xúc tại chỗ của thuốc với vùng niêm mạc ruột bị bệnh.

Cốm phóng thích kéo dài Pentasa chứa các vi hạt mesalazine được bao bởi ethylcellulose. Sau khi uống, mesalazine được phóng thích một cách liên tục từ các vi hạt riêng lẻ vào đường tiêu hóa tại bất kỳ điều kiện pH nào ở ruột. Các vi hạt đi vào tá tràng trong vòng 1 giờ sau khi uống, không phụ thuộc vào việc dùng kết hợp với thức ăn. Thời gian chuyển tiếp trung bình qua ruột non khoảng 3 – 4 giờ ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Biến đổi sinh học

Mesalazine được chuyển hóa bởi niêm mạc ruột trước khi vào tuần hoàn chung và sau khi vào tuần hoàn chung thi được chuyển hóa bởi gan thành N-acetyl- mesalazine (acetyl-mesalazine). Một số phản ứng acetyl hóa cũng xảy ra nhờ tác động của các khuẩn tại đại tràng.

Phản ứng acetyl hóa dường như không phụ thuộc vào kiểu hình acetylator của bệnh nhân. Acetyl mesalazine được cho là không có hoạt tính về mặt lâm sàng, tuy nhiên điều này vẫn còn phải được chứng minh.

Hấp thu

Dựa vào các dữ liệu về lượng thuốc tìm được trong nước tiểu ở những người tình nguyện khỏe mạnh, khoảng 30-50% liều uống được hấp thu, chủ yếu từ ruột non. Mesalazine phát hiện được trong huyết tương sau khi uống 15 phút. Nồng độ tối đa trong huyết tương được ghi nhận sau khi uống 1 – 4 giờ. Nồng độ mesalazine giảm dần và không phát hiện được sau khi uống 12 giờ.

Đường cong biểu diễn nồng độ trong huyết tương đối với acetyl-mesalazine theo cùng một mô hình, tuy nhiên nồng độ thường cao hơn và sự thải trừ chậm hơn. Tỷ lệ chuyển hóa của acetyl-mesalazine đối với mesalazine trong huyết tương sau khi uống vào khoảng từ 3,5 – 1,3 sau khi dùng liều tương ứng 500 mg x 3 lần và 2 g x 3 lần mỗi ngày, cho thấy sự acetyl hóa phụ thuộc liều có lẻ phụ thuộc vào sự bão hòa.

Nồng độ mesalazine trung bình trong huyết tương ở trạng thái ổn định vào khoảng 2 µmol/l, 8 µmol/l và 12 µmol/l sau khi dùng liều tương ứng 1,5 g/ngày, 4 g/ngày và 6 g/ngày. Đối với acetyl-mesalazine, các nồng độ tương ứng là 6 µmol/l, 13 µmol/l và 16 µmol/l. Sự chuyển tiếp và phóng thích của mesalazine sau khi uống không phụ thuộc vào việc dùng chung với thức ăn, trong khi sự hấp thu toàn thân bị giảm.

Phân bố

Sự gắn kết với protein của mesalazine khoảng 50% và của aceytlmesalazine khoảng 80%.

Thải trừ

Thời gian bán thải huyết tương của mesalazine khoảng 40 phút và của acetylmesalazine khoảng 30 phút. Do sự phóng thích liên tục của mesalazine từ Pentasa, nên không thể xác định được thời gian bán thải trừ sau khi uống. Tuy nhiên, trạng thái ổn định đạt được sau khoảng thời gian điều trị 5 ngày sau khi uống.

Cả mesalazine và acetyl-mesalazine đều được thải trừ qua nước tiểu và phân. Chất bài tiết trong nước tiểu chủ yếu là acetyl-mesalazine.

Các đặc tính ở bệnh nhân

Sự phân bố mesalazine đến niêm mạc ruột non sau khi uống chỉ bị ảnh hưởng nhẹ bởi những thay đổi về bệnh lý học như tiêu chảy và tăng độ acid ruột ở bệnh nhân bệnh viêm ruột thể hoạt động. Đã ghi nhận sự giảm hấp thu toàn thân đến 20 – 25% liều dùng mỗi ngày tăng tương ứng trong sự thải trừ ở phân.

Ở những bệnh nhân bị suy chức năng gan và thận, dẫn đến làm giảm tốc độ đào thải và gây độc cho thận.